Paracétamol ... erreur !
Paracétamol
N-(4-hydroxyphényl)éthanamide,
ou para-acétylaminophénol ou acétaminophène
C8H9NO2
L'activité antipyrétique de l'acétanilide - N-phényléthanamide - a été découverte par hasard en 1886, suite à une erreur d'approvisionnement de 2 médecins, Cahn et Hepp, qui étudiaient des traitements contre les parasitoses intestinales.
Un pharmacien aurait livré ce dérivé de l'aniline à la place du naphtalène.
L'antifebrine fut rapidement modifiée par acétylation pour donner la phénacétine ...
C'est ensuite en 1892 une hydroxylation qui est tentée par Joseph von Mering, donnant l'acétylaminophénol (le paracétamol).
Hélas l'effet néphrotoxique de la phénacétine fut ensuite repéré, provoquant une défiance envers ce dérivé de l'aniline. Et par une seconde erreur l'acétylaminophénol est supposé plus néphrotoxique encore que la phénacétine, il tombe dans l'oubli jusqu'à la seconde guerre mondiale.
Acétanilide Paracétamol Phénacétine
source : http://www.societechimiquedefrance.fr/paracetamol
source : http://www.societechimiquedefrance.fr/paracetamol
De tout de façon, pour moi qui présente une anomalie de Gilbert, le paracétamol est hépatotoxique ! Mon déficit enzymatique provoque une accumulation d'un de ses métabolites, la N-acétyl-para-benzoquinone-imine hépatotoxique - NAPQI - formée par oxydation due au cytochrome P450, faute de glucuroconjugaison qui permet d'éliminer le paracétamol sous forme de son métabolite glucuroconjugué non toxique.
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